肺癌伴胸膜轉移和癌性胸水的手術與敏感藥物化療
目的:報告原發(fā)性肺癌伴胸膜轉移和癌性胸水的手術與敏感藥物化療效果及經(jīng)驗。
方法:自1996年8月至1998年12月,采用胸膜全肺切除治療原發(fā)性肺癌伴胸膜轉移和癌性胸水病人18例,術后選擇對肺癌標本敏感的化療藥物聯(lián)合化療4個周期。
結果:1例右中央型肺癌病人因心功衰竭于術后18;d亡,其余17例癌性胸水消失,癥狀明顯緩解;8例隨訪3~23個月仍生存,其余9例于術后5~18個月[平均;(12.3+4.2)個月]死亡。
結論:手術切除原發(fā)病灶及胸膜后有助于消除胸水,緩解呼吸困難、胸悶、氣促、咳嗽、胸痛、肺部感染癥狀,提高了病人的生活質(zhì)量;為后續(xù)治療創(chuàng)造了條件;術后應用敏感藥物化療,針對性強,效果好,毒副反應少。
近年來原發(fā)性肺癌的發(fā)病率明顯上升,許多病人來就診時發(fā)現(xiàn)肺癌伴胸膜轉移和癌性胸水,屬ⅲb期[1],通常被視為手術禁忌而采用內(nèi)科治療,但癥狀無明顯緩解,療效不理想。因此,必須探索有效的治療方法。我們從1996年8月至1998年12月采用胸膜全肺切除后加肺癌敏感藥物聯(lián)合化療的方法治療18例,效果尚可。
1;資料和方法
1.1;一般資料;本組18例,男11例,女7例;年齡36~63歲,平均(52.5+11.8)歲。病變位于左肺13例,其中左中央型肺癌5例和周圍性肺癌8例;病變位于右肺5例,其中右中央型肺癌2例和右周圍型肺癌3例。病理分類:腺癌7例,大細胞癌3例,小細胞癌2例,鱗狀細胞癌5例,支氣管肺泡癌1例;大量胸水6例,中等量胸水12例;15例伴肺門淋巴結增大,同時5例伴縱隔淋巴結腫大、2例伴隆突下淋巴結增大;肺不張8例,發(fā)熱13例,明顯氣促、胸悶者6例。所有病人均行顱腦及胸部ct、胸部x線攝片、腹部b超、全身骨ect掃描以及心電圖、肺功能和生化檢查。病變限于一側胸腔,無遠處轉移,全身情況及心肺功能好。
1.2;手術方法;采用氣管內(nèi)插管全麻,標準后外側切口進胸,作全肺切除、淋巴結清掃及壁層胸膜與縱隔胸膜剝脫。心包有轉移時則切除心包大部,膈面上的小病灶行電灼處理。術中取新鮮肺癌組織作體外化療藥物敏感試驗。術后拍x線胸片,出院后定期隨訪。
1.3;敏感藥物化療;取術中新鮮肺癌組織,采用3-(4,5)雙甲基-2噻唑(2,5)-二苯基溴化四氯唑藍(mtt)比色法[2]測定肺癌組織對諾維本、長春新堿、絲裂霉素、阿霉素、卡鉑、順鉑、足葉乙甙、甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶9種化療藥物的敏感性,然后根據(jù)藥敏結果進行個體化聯(lián)合化療4個周期。
2;結果
2.1;1例右肺癌患者因心功衰竭于術后18;d死亡。出院前x線胸片顯示:病人癌灶胸水消失;氣促、胸悶、胸痛癥狀明顯緩解,8例癥狀消失;術后食鈉、睡眠較術前明顯改善。
2.2;采用mtt比色法測定18例肺癌標本對9種化療藥物的敏感性,依次為諾維本、長春新堿、絲裂霉素、阿霉素、卡鉑、足葉乙甙、甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶;足葉乙甙和阿霉素對鱗癌的抑制率高于腺癌。所有存活病人術后1個月開始根據(jù)肺癌藥敏結果選用敏感化療藥物進行聯(lián)合化療,每隔4周1次,連續(xù)4次。
2.3;術后定期隨訪,9例于術后5~18個月死亡,平均(12.3+4.2)個月,其余8例隨訪3~23個月仍生存。
3;討論
原發(fā)性肺癌伴胸膜轉移和癌性胸水,按1997年肺癌的國際tnm分期標準屬于ⅲb期[2],通常采用內(nèi)科治療,但療效差,病人從診斷至死亡平均約為3個月。為了使這部分病人得到積極有效的治療,以達到緩解癥狀,減輕身心痛苦,提高生活質(zhì)量等目的,我們采用胸膜全肺切除加術后敏感藥物化療,取得較好的效果。
過去肺癌一旦合并胸膜轉移和癌性胸水便被視為手術禁忌,均采用反復胸腔穿刺,局部或全身注射抗癌藥物治療,但是患者消耗大、癥狀緩解不明顯、胸水復發(fā)快、治療周期長、療效不徹底,極大地損害了病人的身心健康。近年來國內(nèi)外陸續(xù)有文獻報道采用胸膜肺切除或術后加系統(tǒng)化療治療肺癌伴胸膜轉移和癌性胸水,取得較好效果,患者癥狀緩解、癌性胸水消失、中位生存期明顯高于內(nèi)科治療。;其中有術后存活36個月和存活5年者[3,4]。本組術后1個月開始隨訪,已死亡的10例病人,平均生存期12.3個月,仍生存的7例病人,最長生存23個月。胸膜全肺切除術的優(yōu)點在于:(1)緩解癥狀,提高生活質(zhì)量。本組患者術后胸水消失,氣促、胸悶、胸痛癥狀明顯緩解,無持續(xù)發(fā)熱、咯血、阻塞性肺炎等并發(fā)癥,術后食納、睡眠較術前明顯改善,無勞累后心悸氣促;(2)手術切除原發(fā)病灶,減輕了腫瘤負荷;(3)打破免疫封閉狀態(tài),激發(fā)病人免疫功能的恢復,為后續(xù)治療創(chuàng)造條件。腫瘤免疫學理論認為腫瘤分泌免疫抑制因子(如胸水中存在大量免疫抑制因子),通過胸膜肺切除,清除了腫瘤及產(chǎn)生胸水的轉移灶,有效地去除了免疫抑制因子,打破了免疫封閉狀態(tài),激發(fā)了患者免疫功能的恢復。
符合以下條件者可考慮行胸膜全肺切除術:原發(fā)性肺癌合并胸膜轉移和癌性胸水者;病變局限在一側胸腔;無遠處轉移者;心肺肝腎功能正常,能耐受胸部大手術者;年齡在65歲以下者。手術時機:本組病人有11例在發(fā)現(xiàn)胸水后4個月,經(jīng)內(nèi)科反復治療效果不佳才來手術,多數(shù)患者胸膜增厚明顯,與胸壁粘連緊密,剝離困難,術中出血多;另7例于發(fā)現(xiàn)胸水1個月內(nèi)即行手術治療,術中發(fā)現(xiàn)胸膜增厚不明顯,易剝離,出血少。因此,發(fā)現(xiàn)胸水后應盡早手術治療。
我們采用mtt比色法檢測了18例肺癌標本對9種化療藥物的敏感性,并根據(jù)藥敏結果聯(lián)合化療4個周期。患者除惡心、嘔吐、食欲下降、頭暈等不適外,無嚴重的毒副反應及不能耐受化療者,患者一般情況無惡化,為進一步治療打下了基礎。
(責任編輯:陳曉 )
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