套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）約占非霍奇金淋巴瘤的5～10，在REAL和WHO分型中成為獨(dú)列的一型。MCL目前沒有根治的方法，生存期較短；兼有惰性和侵襲性淋巴瘤的不良特征j。MCL被認(rèn)識(shí)的時(shí)間較短，發(fā)病率低，現(xiàn)今沒有公認(rèn)的合適治療方案。本研究采用CHOP、單用福達(dá)拉賓及R—FCM（美羅華加福達(dá)拉賓加環(huán)磷酰胺加米托蒽醌）方案進(jìn)行臨床治療的情況進(jìn)行了分析和比較。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

從1996年1月～2005年12月，我科共收治19例MCL患者，男12例，女7例，年齡46～85歲，初治17例次，復(fù)發(fā)13例次；所有的患者均經(jīng)病理檢查確診，免疫組化均為CD19、CD20和CD79a陽(yáng)性，CyclinD1陽(yáng)性。分期：初治患者Ⅲ期2例，Ⅳ期15例；復(fù)發(fā)患者均為Ⅳ期。常見的結(jié)外累及部位依次為骨髓、脾臟、胃腸道等?；颊吲R床特征見表。

1.2治療方案

CHOP方案：以標(biāo)準(zhǔn)的CHOP方案（環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、阿霉素和潑尼松），21d為1個(gè)療程，共6～8個(gè)療程，初治患者13例，復(fù)發(fā)患者9例。單用福達(dá)拉賓（F）：25mg/m·d×5d，每4周為1個(gè)療程，達(dá)到最大有效程度后，鞏固2個(gè)療程，治療初治患者4例，療程數(shù)4～6個(gè)療程。美羅華加福達(dá)拉賓加環(huán)磷酰胺加米托蒽醌（R—FCM）：美羅華375mg/m。，療程的前1d，福達(dá)拉賓25mg/m?！1～3，環(huán)磷酰胺200mg/m。·d1～3，米托蒽醌8mg/m·d1，28d為1個(gè)療程，共4個(gè)療程，治療4例復(fù)發(fā)的患者。患者出現(xiàn)粒細(xì)胞≤1.0×10。/L或血小板≤50×10。/L，療程間隔時(shí)間延長(zhǎng)，同時(shí)酌情使用細(xì)胞生長(zhǎng)因子。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)完全緩解（CR）標(biāo)準(zhǔn)為所有的淋巴瘤表現(xiàn)均消失，包括骨髓和髓外表現(xiàn)，至少持續(xù)4周。部分緩解（PR）為相關(guān)的表現(xiàn)至少減少50以上。治療過程中出現(xiàn)新的病灶或原有的病灶繼續(xù)增大，為治療無(wú)效（NR）。

2結(jié)果

2.1療效

CHoP方案：13例初治患者中，CR7例（53.8），PR4例（30.8），有效率84.6。緩解期中位數(shù)24個(gè)月，最長(zhǎng)90個(gè)月。9例復(fù)發(fā)患者，其中4例初治方案為CHOP，3例為單用福達(dá)拉賓，2例初治方案不明。

單用福達(dá)拉賓：4例均為初治患者，3例CR，1例PR，緩解期中位數(shù)26個(gè)月，最長(zhǎng)48個(gè)月。R—FCM方案：4例均為復(fù)發(fā)患者，其中3例初治方案為CHOP，1例為單用福達(dá)拉賓，2例CR，1例PR。至今2例仍然存活，存活期最長(zhǎng)18個(gè)月，均為CR患者。

2.2不良反應(yīng)

3種治療方案均沒有引起不可逆的器官損害，較為常見共有的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，均可出現(xiàn)不同程度的肝功能異常，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高。3種方案相比較，R—FCM方案較易出現(xiàn)骨髓抑制，4例患者均發(fā)生粒細(xì)胞和血小板減少，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，影響到療程的按時(shí)進(jìn)行，但是沒有發(fā)生嚴(yán)重的感染。

3討論

CHOP以及單用福達(dá)拉賓對(duì)初治患者的有效率均可以達(dá)到80左右，緩解期24個(gè)月，最長(zhǎng)的90個(gè)月，與國(guó)外報(bào)道結(jié)果相符。。CHOP方案和單用福達(dá)拉賓對(duì)初治患者的療效沒有明顯的差別。但是，MCL患者之問存在異質(zhì)性，本研究中1例存活90個(gè)月后復(fù)發(fā)，1例至今也已無(wú)病生存48個(gè)月，提示MCL存在預(yù)后相關(guān)因素。國(guó)外學(xué)者報(bào)道，IPI同樣適合MCL的預(yù)后判定，同時(shí)，男性、B癥狀、大腫塊、脾腫大、骨髓侵潤(rùn)、淋巴細(xì)胞增生、貧血、I32微球蛋白升高、初治沒有達(dá)到CR、幼稚細(xì)胞亞型、高增值指數(shù)和p53突變均預(yù)示預(yù)后不良。r傳統(tǒng)的治療方案如CHOP、CVP和福達(dá)拉賓等對(duì)初治的MCL有效率可以達(dá)到80左右，其中約45可以達(dá)到CR，但是無(wú)疾病進(jìn)展生存率約20個(gè)月，總生存率為36個(gè)月，基本上所有的患者均死于腫瘤的復(fù)發(fā)。所以MCL復(fù)發(fā)后的治療成為關(guān)鍵的問題。

復(fù)發(fā)和難治性的MCL治療效果不理想，常規(guī)的挽救性化療方案對(duì)復(fù)發(fā)和難治性MCL的有效率很低，本研究中：復(fù)發(fā)后單純用化療的9個(gè)患者中，只有1個(gè)患者獲PR，其余均無(wú)效。單用美羅華對(duì)復(fù)發(fā)或難治的MCL有效率可以達(dá)到38左右?？紤]到美羅華聯(lián)合化療在惰性和其他侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的良好療效，嘗試同樣的策略，提高M(jìn)CL的療效，尤其是難治和復(fù)發(fā)MCL的療效。Forstpointner等報(bào)道，R—FCM方案治療復(fù)發(fā)和難治性MCL有效率達(dá)589/6。本文4例復(fù)發(fā)的患者，R—FCM方案治療均有效，其中2例達(dá)CR，沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，耐受性好，說(shuō)明R—FCM方案也可以作為中國(guó)人MCL治療的選擇。

美羅華加化療聯(lián)合方案與單純的化療相比在復(fù)發(fā)和難治MCL具有良好的療效，同時(shí)具有很好的耐受性，說(shuō)明美羅華在MCL治療當(dāng)中占有重要的地位。鑒于美羅華加化療治療復(fù)發(fā)和難治MCL良好的療效，可以嘗試用于初治的患者，作為一線方案，力圖延長(zhǎng)生存期。當(dāng)然，要達(dá)到上述目標(biāo)需要更多的病例和多中心、隨機(jī)的臨床研究，同時(shí)也可以探索其他的聯(lián)合方案如美羅華加反應(yīng)停㈣、美羅華加化療加自體造血干細(xì)胞移植等。