健擇（吉西他濱）單藥化療是晚期不可手術(shù)胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，可顯著提高晚期胰腺癌患者的生存期、改善患者生存質(zhì)量。為進(jìn)一步提高健擇對(duì)胰腺癌的療效，不少研究嘗試了健擇聯(lián)合其他有效藥物方案或健擇協(xié)同放療手段。大會(huì)有不少這方面研究結(jié)果報(bào)告，現(xiàn)摘錄匯編如下。

exatecan （DX-8951f）是一種新型的拓普異構(gòu)酶抑制劑，已有的少量資料顯示其單藥或聯(lián)合健擇對(duì)胰腺癌有一定的療效。比利時(shí)學(xué)者比較了單藥exatecan與健擇對(duì)晚期胰腺癌的療效。共330例患者入組，分別接受上述兩藥單藥治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)臨床緩解情況為exatecan組0例CR，1例PR，75例SD，健擇組3例CR，10例PR，78例SD。兩組患者中位生存時(shí)間分別為151、197天，6月生存率分別為44.1%、51.1%，12月生存率分別為17.9%、22.1%，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間分別為85、132天。exatecan組未顯示出優(yōu)于健擇的療效，在體重減少和疼痛加重方面，健擇也優(yōu)于exatecan。兩組患者治療相關(guān)的毒性近似。

Pemetrexed （ALIMTA）是一種多靶點(diǎn)抗葉酸生成抗腫瘤新藥，顯示出對(duì)包括胰腺癌在內(nèi)多種腫瘤的療效。臨床前研究以及Ⅱ期臨床試驗(yàn)均顯示出其與健擇的協(xié)同作用。聯(lián)合健擇與健擇單藥的比較研究結(jié)果。共565例患者入組，聯(lián)合組283例、單藥健擇組282例，兩組患者接受治療的中位時(shí)間均為為12周。結(jié)果顯示臨床有效率聯(lián)合組、單藥組分別為18.3%、9.1%（p=0.006），中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間分別為5.2、3.6個(gè)月（p=0.042），但兩組患者總生存期分別為6.2、6.3個(gè)月，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.848）。副反應(yīng)評(píng)價(jià)可見聯(lián)合組的毒性顯著高于單藥組。研究者認(rèn)為，盡管Pemetrexed的加入顯著提高了患者的緩解率和腫瘤進(jìn)展時(shí)間，但未延長(zhǎng)患者的總生存期，健擇單藥治療的地位仍不可替代。

健擇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，也是近年人們?cè)噲D提高健擇療效的策略之一。報(bào)道了健擇聯(lián)合順鉑治療晚期胰腺癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果顯示盡管兩者聯(lián)合患者可以耐受，但確切的療效評(píng)價(jià)還需隨機(jī)對(duì)照研究評(píng)價(jià)。法國(guó)學(xué)者F則提供了健擇聯(lián)合順鉑與單藥健擇的多中心隨機(jī)對(duì)照研究的結(jié)果。共83例患者入組，隨機(jī)分為聯(lián)合組42例、單藥組41例。結(jié)果顯示PR率分別為7%、5%，SD分別為48%、46%，兩組近似。但毒性聯(lián)合組顯著高于單藥組。本研究顯示順鉑的加入并未提高健擇對(duì)胰腺癌的療效。

UFT對(duì)胰腺癌也顯示一定的臨床療效，其與健擇聯(lián)合同樣令人關(guān)注。日本學(xué)者提供了這方面的研究結(jié)果。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UFT的加入不但未提高單藥健擇的療效，還由于毒性的增加而影響了健擇的療效，該研究已被迫中止。

健擇聯(lián)合放療是提高胰腺癌治療效果的另一個(gè)策略，對(duì)此也有不少研究資料提供。美國(guó)學(xué)者報(bào)道了印地安那州腫瘤協(xié)作組的研究結(jié)果。入組患者均為不可手術(shù)的晚期胰腺癌患者，先接受同期化放療，放療計(jì)劃為DT 5040 cGy/180 cGY/F，健擇 600 mg/m2 每周1次。上述治療結(jié)束后腫瘤無(wú)進(jìn)展患者繼續(xù)接受健擇單藥常規(guī)治療。共32例患者入組，28例患者進(jìn)行了療效評(píng)價(jià)，6例PR（21%）、16例（57%）穩(wěn)定，4例接受了手術(shù)，1年生存率為31.1%，中位生存時(shí)間為7.9個(gè)月。3度骨髓和消化道反應(yīng)常見，3例患者出現(xiàn)4度反應(yīng)。

研究者認(rèn)為健擇聯(lián)合放療毒性可耐受，是否可提高療效還需進(jìn)一步III期臨床研究評(píng)價(jià)。日本學(xué)者M(jìn)orizane也提供了健擇聯(lián)合放療的研究結(jié)果。放療計(jì)劃為DT 5040 cGy/180 cGY/F，健擇250 mg/m2每周1次。上述治療結(jié)束后腫瘤無(wú)進(jìn)展患者繼續(xù)接受健擇單藥常規(guī)治療。共42例患者入組，40例進(jìn)行了療效評(píng)價(jià)，9例（21%）PR，26例（62%）SD。3/4度血液學(xué)毒性發(fā)生率為5%，3/4度非血液學(xué)毒性發(fā)生率為33%，1例死于十二指腸出血和膿血癥。研究者認(rèn)為健擇與放療的同期治療方案急性毒性常見，療效評(píng)價(jià)還需進(jìn)行隨機(jī)研究。美國(guó)NCCTG組進(jìn)行的健擇加順鉑聯(lián)合方案與放療同期應(yīng)用的研究結(jié)果。結(jié)果顯示健擇、順鉑聯(lián)合方案的加入并未取得研究者期待中的療效提高。

鑒于上述研究病例樣本相對(duì)較少，目前健擇與放療同期應(yīng)用的臨床地位尚難確立，還需要更多隨機(jī)資料的積累。

盡管人們?cè)噲D通過加入其他有效藥物或治療手段來(lái)提高健擇對(duì)晚期胰腺癌的療效，但從目前的研究結(jié)果來(lái)看，健擇單藥仍是晚期不可手術(shù)胰腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。