大腸癌“化療”經(jīng)過近一個世紀的發(fā)展，圍繞著“如何提高治療效果”，即“延長患者生存期、提高患者生活質(zhì)量”的目標(biāo)，無論是化療藥物、化療方案還是化療方式均取得進展，成為直腸癌治療策略中一個重要環(huán)節(jié)。大腸癌的化療藥物主要包括了以下幾種：

1、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu） 5-Fu屬于抗代謝藥，能模擬正常代謝物質(zhì)，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性拮抗作用。85年以前，5-Fu是唯一可用于大腸癌化療的藥物，單一用藥有效率平均在15%左右，總生存率中位值為9~11個月。其用藥途徑有口服給藥、單次靜脈推注、持續(xù)灌注化療等。注射給藥較口服給藥臨床緩解率提高到30%，總生存率中位值提高到14個月。在FOLPRECHT等的一項應(yīng)用包含5-Fu的大腸癌化療回顧項研究中，他們發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者（共3825例）有相同的中位生存期（10.8月和11.3月，P=0.31），對化療藥的反應(yīng)率在20%以上，而靜滴化療比口服化療具有更高的反應(yīng)率、更長的生存期。

2、甲酰四氫葉酸（folinic acid/leucovorin，LV） LV是核酸合成的重要輔酶，是5-Fu的生化調(diào)節(jié)劑，本身對腫瘤沒有作用，與5-Fu合用時，可以促使5-Fu的活性代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5-F-dUMP）與胸苷酸合成酶（TS）穩(wěn)定結(jié)合，從而提高5-Fu的療效，使5-Fu的療效增加1倍。目前應(yīng)用較多的是甲酰四氫葉酸鈣（Calcium Folinate，CF），而有關(guān)5-Fu/CF方案優(yōu)于5-Fu單藥的文獻報道也很多，兩者聯(lián)合用藥也是大腸癌化療的基礎(chǔ)用藥。

3、羥基喜樹堿（Hydroxycamptothecin，HCPT） 羥基喜樹堿為細胞周期特異性藥物，作用于細胞周期的S期，可選擇性抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅰ（topoismerase-Ⅰ），干擾DNA的復(fù)制，導(dǎo)致腫瘤細胞壞死，與常用的抗腫瘤藥物無交叉耐藥性。研究報道喜樹堿類藥物對大腸癌的療效與5-Fu相似，且無交叉耐藥性，部分對5-Fu已產(chǎn)生耐藥的患者，經(jīng)喜樹堿類藥物治療仍有滿意療效。目前臨床上應(yīng)用較多的是依立替康（Irinotecan），與5-Fu連用，文獻報道有效率、腫瘤進展時間、總生存率明顯高于無Irinotecan同藥化療組。

4、鉑類抗腫瘤藥 目前臨床應(yīng)用較多的是第三代鉑類抗腫瘤藥-草酸鉑（Oxaliplatin.L-OHP），與其他鉑類衍生物一樣，亦以DNA為作用靶點，通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物而作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，阻斷其復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。在體外及活休內(nèi)的臨床前研究表明，草酸鉑對大腸癌細胞株及順鉑耐藥的細胞株等多種腫瘤有顯著的抑制作用，與5-Fu有明顯的協(xié)同作用。

5、分子靶向治療藥物 分子靶向治療具有較好的分子選擇性，能高效并選擇性地殺傷腫瘤細胞，減少對正常組織的損傷，實現(xiàn)了傳統(tǒng)化療藥物治療難以實現(xiàn)的臨床目標(biāo)。Cetuximab是抗EGFR人/鼠嵌合IgG（1）單克隆抗體，和EGFR的細胞外配體直接結(jié)合，抑制腫？A的生長，并與化療、放療有協(xié)同作用。單獨或與依立替康聯(lián)用均對依立替康治療無效的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有效近年來，抗血管治療成為新的抗腫瘤療法的焦點。而實驗證明多數(shù)實體腫瘤內(nèi)有VEGF的異常高表達，是作用最強，特異性最高的促血管生長因子之一。VEGF的過表達的大腸癌患者預(yù)后較差。Bevacizumab（Avastin）是第一個被美國FDA批準的血管生成抑制劑，用于一線治療晚期結(jié)直腸癌。Avastin是一種新型的抗血管內(nèi)皮生長因子的人源化基因工程單克隆抗體，主要通過中和血管內(nèi)皮生長因子，阻斷它和內(nèi)皮細胞上的受體結(jié)合。無論是單獨或與其他化療藥物結(jié)合Avastin可減少腫瘤血管生成。