一、病毒學說：曾發(fā)現骨肉瘤病人血清中對骨肉瘤的特異性抗體。與骨肉瘤接觸密切的健康人血清中也找到骨肉瘤的抗體。據此，許多學者認為病毒與人體內瘤有關。

二、素質學說：強調刺激在素質條件下發(fā)生腫瘤，如胚胎組織異位、殘存，經某種刺激而瘤化，如脊索瘤。

三、基因（遺傳）學說：正常細胞基因發(fā)生突變可致腫瘤。瘤細胞不斷增殖并將其生物特性遺傳，如遺傳性多發(fā)性外生骨疣。

四、慢性刺激學說：

1、物理因素：一切電離輻射，如x線、鐳、氫、鍶、放射性同位素等，經體內或體外放射，均可致腫瘤。放療過量可致骨肉瘤，稱放射后骨肉瘤。

2、化學物質：化學物質慢性刺激可致癌早已為人們所重視。動物試驗證明某些化學物質（如甲基膽蒽）可誘發(fā)骨肉瘤。這是導致骨腫瘤的因素之一。

五、惡變，軟骨瘤、骨軟骨瘤、成骨細胞瘤等良性骨腫瘤及瘤樣病變均可惡變?yōu)槿饬?，可能與其生物學特性、病期、手術、感染或病理件骨折有關。