中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院馬駿教授團(tuán)隊(duì)牽頭四川大學(xué)華西醫(yī)院、佛山市第一人民醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院等10個(gè)臨床研究中心共同開展了一項(xiàng)三藥聯(lián)合化療方案（多西他賽+順鉑+5-氟尿嘧啶，簡(jiǎn)稱TPF）治療局部晚期鼻咽癌的大型前瞻性Ⅲ期臨床試驗(yàn)（研究號(hào)NCT01245959），首次證實(shí)該方法有效。研究結(jié)果于近日在全球頂級(jí)腫瘤專業(yè)雜志《柳葉刀腫瘤》在線發(fā)表（2015年影響因子26.5分）。

該研究是近10年來，在優(yōu)化局部晚期鼻咽癌化療方案的試驗(yàn)中，唯一的一個(gè)可同時(shí)降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率并提高患者總生存率的三期臨床試驗(yàn)，極大地推動(dòng)了局部區(qū)域晚期鼻咽癌放化綜合治療的進(jìn)展。TPF誘導(dǎo)化療序貫同期放化療有望被國(guó)際指南采納，成為局部區(qū)域晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

中國(guó)的鼻咽癌發(fā)病率居世界之冠，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球40%的鼻咽癌發(fā)生在中國(guó)，其中以廣東最多，因此鼻咽癌也被稱為“廣東瘤”，以中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為例，2015年全年收治新發(fā)鼻咽癌病例達(dá)4703例。由于鼻咽癌發(fā)病部位隱蔽，初次到醫(yī)院就診的患者中70%以上已經(jīng)伴有周圍顱骨侵犯和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，治療效果差。如何提高這部分局部區(qū)域晚期患者的治療效果，一直以來都是全世界學(xué)者的研究重點(diǎn)。

鼻咽癌發(fā)病率世界地圖顯示中國(guó)發(fā)病最高（數(shù)據(jù)來源www.iarc.fr）

早在2006年，在中山大學(xué)5010臨床研究項(xiàng)目的支持下，馬駿教授團(tuán)隊(duì)就發(fā)現(xiàn)國(guó)際指南推薦的同期放化療后給予強(qiáng)化的3個(gè)療程的輔助化療（雙藥方案順鉑+5-氟尿嘧啶，簡(jiǎn)稱PF）不適于中國(guó)人，不能提高療效反而增加了患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，研究成果于2012年發(fā)表于《柳葉刀腫瘤》?！耙皇て鹎永恕?，文章發(fā)表當(dāng)年，歐洲指南就迅速做出回應(yīng)，采納了該研究結(jié)果。次年美國(guó)指南也做出了相應(yīng)修訂，開始全球推廣應(yīng)用。

然而，上一研究只是成功“減毒”，卻未能“增效”?！靶坳P(guān)漫道真如鐵，而今邁步從頭越”，馬駿教授團(tuán)隊(duì)再接再厲，繼續(xù)邁開提高療效的研究步伐。通過仔細(xì)分析發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)治療策略未能“增效”的原因有兩點(diǎn)，一個(gè)是放療后，患者身體條件難以承受3個(gè)療程的化療；二是使用傳統(tǒng)的雙藥，沒有使用新藥，有效率不高。對(duì)此，2010年馬駿教授團(tuán)隊(duì)再次聯(lián)合國(guó)內(nèi)10家腫瘤治療中心，拔新領(lǐng)異開始探索在放療前使用新的化療方案。這種治療方案在鼻咽癌最常用的PF雙藥基礎(chǔ)上，加用新型的化療藥物——多西他賽（T），組成TPF方案，研究得到了深圳萬樂藥業(yè)有限公司的善助。

研究啟動(dòng)會(huì)及研討會(huì)

馬駿教授團(tuán)隊(duì)在查房及病例討論

研究自2011年3月至2013年8月共納入了480名病理確診為非角化型鼻咽癌的T3-4N1M0/TxN2-3M0患者（第7版UICC/AJCC分期）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TPF誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療將3年無瘤生存率從72%提高到80%（p=0.034），3年總生存率從86%提高到92%（p=0.029），3年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率從83%提高到90%（p=0.031）。從不良反應(yīng)上來看，TPF誘導(dǎo)化療組的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為3-4度中性粒細(xì)胞下降、白細(xì)胞下降、腹瀉及口腔黏膜炎，但目前這些都有藥物可以控制，并在醫(yī)保目錄內(nèi)。

病例示意圖：化療后腫瘤明顯縮小

生存曲線圖

（CCRT：同期放化療組；IC+CCRT：誘導(dǎo)+同期放化療組）

美國(guó)芝加哥大學(xué)的Michael T Spiotto教授在《柳葉刀腫瘤》發(fā)表同期述評(píng)，認(rèn)為本研究的成功有如下幾個(gè)要點(diǎn)：

受益人群的精準(zhǔn)選擇：相對(duì)于其他幾項(xiàng)類似的研究，本研究中排除了局部區(qū)域晚期患者中無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（T3-4N0）的這一低遠(yuǎn)轉(zhuǎn)風(fēng)險(xiǎn)的亞組，更精準(zhǔn)的聚焦于高遠(yuǎn)轉(zhuǎn)風(fēng)險(xiǎn)的人群，避免了“過度治療”。

有效方案的精準(zhǔn)選擇：傳統(tǒng)的PF方案是有效的，但是強(qiáng)度仍不夠，多西他賽是一種紫杉烷類抗癌植物藥，與PF聯(lián)合（TPF方案）具有協(xié)同作用。研究顯示TPF較PF誘導(dǎo)化療可以顯著提高其他頭頸部腫瘤患者的總生存率。本研究選擇了TPF這一有效的誘導(dǎo)化療方案是患者生存獲益的關(guān)鍵因素。

參與單位通力協(xié)作完成的大樣本三期臨床研究：來自8個(gè)省份10所腫瘤治療中心（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、佛山市第一人民醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、浙江省腫瘤醫(yī)院、江西省腫瘤醫(yī)院、廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院）的480例病例，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)，使得誘導(dǎo)化療的效果得以體現(xiàn)。

嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范的研究實(shí)施：嚴(yán)格遵循國(guó)際CONSORT標(biāo)準(zhǔn)（臨床試驗(yàn)報(bào)告的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)）的22項(xiàng)要求，逐一對(duì)照地設(shè)計(jì)、實(shí)施、以及報(bào)告此項(xiàng)臨床試驗(yàn)，使得本研究的質(zhì)量得到明顯提高。

由中山大學(xué)腫瘤防治中心牽頭全國(guó)10家醫(yī)療中心參與本項(xiàng)臨床試驗(yàn)

研究者簡(jiǎn)介

馬駿（通訊作者）：中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、鼻咽癌放療科首席專家?，F(xiàn)任中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院常務(wù)副院長(zhǎng)。長(zhǎng)期從事鼻咽癌的放化綜合治療和個(gè)體化治療。

孫穎（共同第一作者）：中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)助理。主要研究方向?yàn)楸茄拾┚_放療及正常組織保護(hù)。

李文斐（共同第一作者）：中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科主治醫(yī)師、博士。主要研究方向?yàn)楸茄拾┓暖熂熬C合治療。

陳念永（共同第一作者）：四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、醫(yī)院一級(jí)崗位專家?，F(xiàn)任四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心主持工作副主任、華西臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)教研室主任。長(zhǎng)期從事腫瘤尤其是頭頸部腫瘤、及淋巴瘤的放化療綜合治療和個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療。

張寧（共同第一作者）：佛山市第一人民醫(yī)院放療科主任醫(yī)師?，F(xiàn)任佛山市第一人民醫(yī)院鼻咽放療科主任。主要研究領(lǐng)域是鼻咽癌等惡性腫瘤的放射治療。

胡國(guó)清（共同第一作者）：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。主要專長(zhǎng)和研究領(lǐng)域是腫瘤的放療及其綜合治療，尤其是在鼻咽癌等頭頸腫瘤的放療。

謝方云（共同第一作者）：中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科教授、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師。主要研究方向是頭頸部腫瘤放療，特別是鼻咽癌綜合治療。

孫艷（共同第一作者）：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院，醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師，頭頸放療負(fù)責(zé)人。主要研究方向是頭頸腫瘤的綜合治療、放化療不良反應(yīng)評(píng)估及治療、靶向治療及基因治療。

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