澳大利亞的研究人員發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有藥物對BRCA1基因相關乳腺癌的預防具有很大的潛質(zhì)。相關結(jié)論于6月20日發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。

在該研究中，研究人員利用BRCA1基因缺陷攜帶者捐贈的乳腺組織，精準定位導致乳腺癌風險增高的細胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)狄諾塞麥（Denosumab）藥物對乳腺癌的預防具有很大的潛質(zhì)，如果通過臨床研究證實，這將為遺傳風險高的女性提供非手術策略來預防乳腺癌。

RANK標記蛋白可識別癌細胞

研究發(fā)現(xiàn)，BRCA1基因突變攜帶者乳腺組織中的癌癥前體細胞與侵襲性乳腺癌有許多相似之處，這些細胞迅速增殖，并更容易損害其DNA，從而更容易導致癌癥的發(fā)生。但令人興奮的是，這些癌前病變細胞可以通過一種RANK標記蛋白來識別。

研究人員表示，“研究發(fā)現(xiàn)RANK可作為癌前病變的標志物，這是個重要的突破，因為RANK信號通路抑制劑已在臨床中使用，其中一種抑制劑——狄諾塞麥（Denosumab）已在臨床中用于治療骨質(zhì)酥松癥和擴散至骨骼的乳腺癌，因此我們調(diào)查了RANK抑制劑對BRCA1突變者乳腺組織中癌癥前體細胞的影響?！?/p>

研究小組發(fā)現(xiàn)，在實驗室模型中，RANK抑制劑可關閉BRCA1基因缺陷攜帶者乳腺組織中細胞的生長，并抑制乳腺癌的發(fā)展。“我們認為這種方法可延緩或阻止家族性BRCA1突變?nèi)橄侔┑陌l(fā)展，目前已開展臨床試驗進一步調(diào)查。該研究對BRCA1基因缺陷攜帶者來說具有重要的意義，或許將來她們再也不用通過乳房或卵巢切除來預防癌癥”，研究人員表示。

為了推進這項工作，必須在臨床試驗中正式檢測denosumab藥物對乳腺癌發(fā)展的影響，因為目前該藥物未被批準用于乳腺癌的預防。

本研究作者Visvader教授說，“該研究以十多年乳腺干細胞的研究為基礎，通過深入剖析正常乳腺組織的發(fā)展，我們確定了癌癥形成的罪魁禍首，令人興奮的是，該研究可能是預防遺傳高風險乳腺癌的‘圣杯’?！?/p>

《Cell Research》：預防乳腺癌有戲

以往研究已證實RANKL是BRCA1突變驅(qū)動的乳腺癌的主要驅(qū)動因子，5月31日，奧地利等國家的研究人員在《Cell Research》上揭示在BRCA1突變小鼠體內(nèi)阻斷RANKL/RANK系統(tǒng)可使乳腺大體上正常發(fā)展，然而在對照小鼠體內(nèi)，侵襲性乳腺癌更容易生長。

為了確定人類身上是否也會出現(xiàn)類似的效果，研究人員將BRCA突變攜帶者捐贈的乳腺組織進行細胞分離，并置于體外培養(yǎng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制RANKL蛋白可使這些細胞的生長和擴散能力顯著下降。同時研究人員通過23000名女性證實RANK基因突變與BRCA1/2基因突變攜帶者的乳腺癌風險相關聯(lián)。針對此結(jié)果，研究人員認為阻斷RANKL/RANK的藥物對BRCA基因突變攜帶者的乳腺癌預防具有很大的潛力，并對目前已被批準靶向RANKL的抗體藥物——狄諾塞麥（Denosumab）寄予厚望。

乳腺癌會出現(xiàn)哪些癥狀？

乳腺癌患者少數(shù)在早期可有不同程度的觸痛或乳頭溢液。可引起腫瘤表面皮膚凹陷，乳頭偏向腫瘤所在的方向，乳頭內(nèi)陷等。而到乳腺癌晚期通過淋巴轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移可以并發(fā)其他一系列的癥狀。

乳腺癌患者到中晚期可出現(xiàn)“腫瘤食欲不振-惡病質(zhì)綜合征”。食欲不振既是惡病質(zhì)的原因，又是惡病質(zhì)的臨床表現(xiàn)。可出現(xiàn)食欲不振、厭食、消瘦、乏力、貧血及發(fā)熱等癥狀，嚴重者可引發(fā)生命危險。

乳腺癌后期可出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移，同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大，而且腫大的淋巴結(jié)數(shù)目不斷增多，互相粘連成團，少數(shù)患者可以出現(xiàn)對側(cè)腋窩淋巴轉(zhuǎn)移。

乳腺癌后期還可以出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，乳腺癌會轉(zhuǎn)移到肺部，出現(xiàn)胸痛、胸水、氣促等癥狀。脊椎轉(zhuǎn)移可以出現(xiàn)患處劇痛甚至截癱等，肝轉(zhuǎn)移可以出現(xiàn)黃疸、肝腫大等。