原發(fā)性膽管癌（primary cancer of the bile duet）是指原發(fā)于左右肝管、肝總管、膽囊管、膽總管和膽管末端的原發(fā)性惡性腫瘤。在臨床上膽管癌并不多見(jiàn)，但是在一些特定的良性疾病的患者則有很高的發(fā)病率。那么，膽管癌的發(fā)病原因有哪些呢？下面為大家詳細(xì)介紹。

膽管癌的病因至今尚不十分清楚，已發(fā)現(xiàn)與下列因素有關(guān)：

膽道慢性炎癥，感染因素（20%）：

長(zhǎng)期的慢性炎癥刺激是膽管癌發(fā)生的基礎(chǔ)，因?yàn)榕R床上發(fā)現(xiàn)與膽管癌有聯(lián)系的疾病均可導(dǎo)致膽管慢性炎癥，膽汁中某些物質(zhì)（如膽汁酸的代謝產(chǎn)物）長(zhǎng)期對(duì)膽道黏膜的刺激，導(dǎo)致上皮不典型增生。

潰瘍性結(jié)腸炎（15%）：

有報(bào)道，潰瘍性結(jié)腸炎患者膽管癌發(fā)生率較一般人群高10倍，伴潰瘍性結(jié)腸炎的膽管癌患者發(fā)病年齡較一般者早20～30年，平均為40～45歲，常有長(zhǎng)期的結(jié)腸炎病史，病人門(mén)靜脈系統(tǒng)的慢性菌血癥可能是誘發(fā)膽管癌和PSC的原因，病變多波及全結(jié)腸，潰瘍性結(jié)腸炎致膽道癌可能與慢性門(mén)靜脈菌血癥有關(guān)。

膽管，膽囊結(jié)石（30%）：

20%～57%的膽管癌患者伴有膽結(jié)石，因而認(rèn)為結(jié)石的慢性刺激可能是致癌因素。

膽管囊性畸形（先天性膽管擴(kuò)張癥）（10%）：

先天性膽管囊腫容易癌變已成為共識(shí)，先天性膽管囊腫病人膽管癌的發(fā)病率高達(dá)2.5%～28%，膽管囊性畸形者發(fā)生癌變較正常人早20～30年，盡管75%的膽管囊性畸形在嬰兒期和兒童期出現(xiàn)癥狀，但就膽管癌的發(fā)生來(lái)說(shuō)，有3/4的患者是成年期出現(xiàn)膽管囊性畸形癥狀者，關(guān)于膽管囊性畸形導(dǎo)致膽管癌變的機(jī)制，有人認(rèn)為胰管匯入膽管的開(kāi)口異常高時(shí)，會(huì)使胰液反流入膽管引起膽管上皮惡變，其他可能導(dǎo)致惡變的因素有膽汁淤滯，結(jié)石形成和囊腔內(nèi)慢性炎癥等。

肝吸蟲(chóng)（中華分支睪吸蟲(chóng)）感染（10%）：

華支睪吸蟲(chóng)感染也被認(rèn)為與膽管癌的發(fā)生有一定聯(lián)系，雖然華支睪吸蟲(chóng)多寄生于肝內(nèi)膽管，但也可寄生在肝外膽管，蟲(chóng)體本身及代謝產(chǎn)物對(duì)膽管黏膜上皮長(zhǎng)期刺激，引起膽管黏膜增生，產(chǎn)生瘤樣改變，癌變。

膽道手術(shù)史（5%）：

膽管癌可發(fā)生在手術(shù)多年之后，可發(fā)生在不含結(jié)石的膽管，主要是慢性膽道感染導(dǎo)致上皮間變，常是在膽道內(nèi)引流術(shù)后。

放射性二氧化釷

與釷有接觸史的患者中，膽管癌的發(fā)病年齡較無(wú)釷接觸史者早10年，其平均潛伏期為35年（接觸釷后），且較多發(fā)生在肝內(nèi)膽管樹(shù)的末梢。

硬化性膽管炎

惡變?cè)l(fā)性硬化性膽管炎（PSC）病人患膽管癌的機(jī)會(huì)也高于一般人群，PSC亦與潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)。

乙型肝炎病毒感染

國(guó)內(nèi)部分膽管癌病人伴有乙型肝炎病毒感染，二者之間是否有聯(lián)系尚待進(jìn)一步闡明。

.K-ras基因突變

近年來(lái)分子生物學(xué)研究表明，膽管癌K-ras基因12密碼子突變率達(dá)77.4%，說(shuō)明K-ras基因突變?cè)谀懝馨┑陌l(fā)生中可能起比較重要的作用。