垂體瘤幾大治療方法介紹
垂體瘤是怎么回事?垂體瘤是一組從垂體前葉和后葉及顱咽管上皮殘余細胞發(fā)生的腫瘤。垂體瘤約占顱內(nèi)腫瘤的10%,那么,垂體瘤該如何進行治療呢?
1 手術(shù)治療
目前垂體腺瘤的手術(shù)入路主要分為經(jīng)顱手術(shù)和經(jīng)蝶手術(shù)兩大類, 手術(shù)入路的選擇應(yīng)結(jié)合腫瘤的位置、形態(tài)和侵襲方向等因素綜合考慮。
①經(jīng)顱手術(shù)入路主要有經(jīng)額下、經(jīng)額顳( 翼點) 和經(jīng)顳下入路, 其中以前兩種入路最為常用。
②經(jīng)蝶手術(shù)入路由 Schloffer(1907) 首先應(yīng)用于人體手術(shù)獲得成功, 后經(jīng) Cushing、Guiot 尤其是Hardy 應(yīng)用手術(shù)顯微鏡和 X 線電視透視機等, 解決了手術(shù)當中的一些技術(shù)難題, 將經(jīng)蝶顯微手術(shù)等加以改進, 逐漸形成了諸如經(jīng)口鼻蝶竇、經(jīng)鼻蝶、經(jīng)篩蝶等術(shù)式, 使其成為目前應(yīng)用最為廣泛的垂體瘤手術(shù)方法。近年來國內(nèi)掀起了微創(chuàng)手術(shù)的熱潮, 垂體瘤的手術(shù)借助神經(jīng)內(nèi)鏡技術(shù)獲得了完美的效果。內(nèi)鏡在經(jīng)蝶垂體瘤手術(shù)操作中可使術(shù)野達到全景化, 無死角, 使經(jīng)蝶手術(shù)切除 IPA (侵襲性垂體腺瘤)或垂體大腺瘤成為可能。其 適應(yīng)證和手術(shù)范圍擴大, 創(chuàng)傷小且效果理想, 手術(shù)安全度高, 最大限度保留正常的垂體組織, 恢復(fù)內(nèi)分泌功能。導(dǎo)航系統(tǒng)輔助下切除垂體腺瘤對局限于鞍內(nèi)的微腺瘤有一定價值, 而對大腺瘤的全切意義不大。兒童和老年人的垂體腺瘤即使在蝶竇氣化不良的情況下仍可采用經(jīng)蝶手術(shù), 手術(shù)即使不能完全切除腫瘤也能部分改善視力。因此,今后經(jīng)顱為主切除垂體瘤的方法將會很少采用。
2 藥物治療
①溴隱亭: 溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿溴化物, 為多巴胺促效劑, 可以興奮下丘腦分泌催乳素釋放抑制因子, 阻止 PRL 的釋放, 或刺激多巴胺受體有效抑制 PRL 的分泌, 并能部分抑制GH 的分泌。應(yīng)用溴隱亭治療 PRL 腺瘤可使 PRL 水平降低, 甚至可降至正常水平; 同時可以使 60%的腫瘤體積縮小, 使患者頭痛減輕, 視野改善, 抑制泌乳,恢復(fù)性腺功能和生育能力。溴隱亭的缺點是停藥后腫瘤又復(fù)增大, PRL 再度升高, 癥狀復(fù)發(fā), 故單純使用溴隱亭治療 IPA 的療效不理想, 但可作為術(shù)后輔助治療的手段之一, 尤其適宜于術(shù)后仍存在高泌乳素血癥者。②奧曲肽: 奧曲肽是生長抑素的衍生物,能較特異性地抑制 GH, 其抑制 GH 的活性比生長抑素高 102 倍, 通過抑制 GH 的分泌和合成, 能使 2/3的肢端肥大癥患者的 GH 水平降至正常; 通過抑制腫瘤的生長, 使腫瘤體積減小, 同時對 TSH 分泌腺瘤和促性腺激素瘤也有治療作用。此藥副作用較小,主要是局部注射疼痛, 腹部痙攣性痛, 對 GH 患者的糖代謝呈雙重影響。術(shù)前使用奧曲肽可使腫瘤變軟變小, 有助于手術(shù)切除, 也可用于術(shù)后輔助治療, 控制術(shù)后 GH 高分泌狀態(tài)。 賽庚啶: 賽庚啶是 5- 羥色胺拮抗劑, 可以抑制血清素, 刺激 CRH 釋放, 使ACTH水平降低, 適用于庫欣病的治療, 對 Nelson 綜合征也有效。缺點是停藥后癥狀復(fù)發(fā), 故適合于重癥患者的術(shù)前準備及術(shù)后皮質(zhì)醇仍高者。
3 放射治療
①超高壓照射( 鈷 60、直線加速器):目前已經(jīng)取代了深部 X 線照射治療。雖然垂體腺瘤的組織學(xué)檢查表現(xiàn)為良性, 但它能夠突破包膜呈浸潤性生長, 進而侵犯鄰近組織結(jié)構(gòu), 故術(shù)后輔助放療是必要的。對于手術(shù)未全切腫瘤, 術(shù)后輔以放射治療, 可以減小腫瘤的復(fù)發(fā)率。單純的放射治療主要針對那些不能手術(shù)治療的患者, 如伴重要臟器疾病不能耐受手術(shù)者以及侵犯范圍廣的巨大垂體腺瘤患者。放射治療的常用照射劑量為 45~55 Gy, 常規(guī)劑量一般不超過 50Gy, 對于難以控制癥狀的 PRL 腺瘤可以給予 50~60 Gy 的劑量照射。放射治療可以改善部分患者的視力、視野障礙, 但是也有在放射治療過程中或之后發(fā)生腫瘤出血、囊變而使癥狀加重的。其缺點是可以引起放射性腦壞死、下丘腦或垂體功能低下、神經(jīng)功能缺失及中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性腫瘤等合并癥。并且它對 PRL 腺瘤的治療效果欠滿意, 常需要配合藥物治療進行。
②伽瑪?shù)都?X 線刀治療:這是最近 20 年逐漸發(fā)展起來的治療垂體腺瘤的新技術(shù), 可單獨又可作為輔助手段來治療垂體腺瘤, 安全性高, 療效可靠。它是應(yīng)用立體定向三維定位方法, 將高能射線準確的匯聚于顱內(nèi)靶灶上, 一次性或分次毀損靶灶組織, 目的是控制腫瘤生長和激素的過度分泌。它應(yīng)用的先決條件是視器相對遠離腫瘤邊緣, 同時還適用于術(shù)后殘存的腫瘤、復(fù)發(fā)腫瘤。對于和視交叉沒有明顯關(guān)系的大的垂體腺瘤, 僅在某些情況下, 如病人不適合手術(shù)治療時, 才考慮使用。
4 基因治療
垂體腫瘤的治療主要采用手術(shù)切除、放射治療和藥物治療三種途徑, 雖然這些傳統(tǒng)的治療方法在近幾十年中取得了顯著的進步, 但是都有其明顯的局限性和不足之處。手術(shù)治療的效果很多程度上依賴于術(shù)者的經(jīng)驗和技術(shù), 對于巨大垂體腺瘤和 IPA 則很難達到治愈。放射治療主要是用于垂體腺瘤術(shù)后的輔助治療, 但是如前述它有很多缺點和不足。藥物治療不能徹底治愈腫瘤, 并且還可以因為病人不能堅持服藥而復(fù)發(fā)或者藥物副作用使治療不能正常進行。隨著近年來對垂體分子和細胞生物學(xué)研究的不斷深入, 垂體腺瘤的基因治療提到了前所未有的高度。
基因治療的策略包括:
①基因置換以正?;蛑脫Q缺陷基因;
②基因補償, 導(dǎo)入正?;蛞詮浹a異?;虻墓δ苋毕?, 但異?;虿蝗コ?;
③基因失活, 將反義寡核苷酸導(dǎo)入細胞以抑制有害基因的異常表達;
④免疫基因治療, 導(dǎo)入能使機體產(chǎn)生抗腫瘤免疫的基因, 以達到治療目的;
⑤活化前體藥物基因治療, 向腫瘤細胞中導(dǎo)入一種基因, 其基因產(chǎn)物為一種酶, 它能活化前體藥物, 轉(zhuǎn)化為有毒性的代謝產(chǎn)物, 殺死腫瘤細胞。如將單純皰疹病毒胸苷激酶 HSV- tk 導(dǎo)入垂體腺瘤細胞, tk 基因表達產(chǎn)物是一種酶, 可以活化更昔洛韋, 抑制腫瘤細胞 DNA 合成, 導(dǎo)致細胞死亡。
目前, 雖然基因治療還有很多問題尚未解決, 但是通過尋找更適宜的載體和對內(nèi)分泌腫瘤動物模型的細致評價, 必將給 IPA 的治療帶來新的希望。在不久的將來, 基因治療可能不針對垂體微腺瘤, 而主要針對巨大 IPA 和局部浸潤的手術(shù)后耐藥的殘余病變。基因治療還可能給傳統(tǒng)治療幾乎無效的垂體惡性腫瘤病人帶來希望。
(責(zé)任編輯:寧果容 )
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