2013年3月8日，由中國臨床腫瘤學會(CSCO)和中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會主辦，廣東省抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會、廣東省人民醫(yī)院和廣東省肺癌研究所承辦，禮來公司協(xié)辦的第十屆肺癌高峰論壇在廣州舉行。來自全國各地的500多位腫瘤專家參與了會議，并針對議題進行了熱烈的討論。在下午進行的議題中，杭州市第一人民醫(yī)院院長馬勝林教授講解了其他局部治療在TKIS耐藥治療中的作用。

杭州第一人民醫(yī)院院長、主任醫(yī)師、教授、浙江省腫瘤診治質控中心主任、博士生導師

　　馬勝林教授指出，從局部治療的角度來說，TKIS治療失敗的臨床模式可分為顱內失敗、胸內失敗以及其他的失敗模式。

　　顱內失敗

　　TKIS治療后顱內失敗的發(fā)生率，根據(jù)歷年來不同學者的報告，2005年發(fā)生率為33%，2008年發(fā)生率為22%，2009年發(fā)生率為26%，2013年為23%。

　　關于TKIS治療顱內失敗的原因，馬勝林教授總結了幾點：

　　1、 TKIS治療使患者生存期延長;

　　2、 EGFR Mutation的腫瘤細胞腦轉移潛能高，學者Matsumoto發(fā)現(xiàn)肺腺癌腦轉移的EGFR突變頻率高。

　　3、 腦轉移腫瘤細胞克隆內在TKI治療抵抗，學者Balak發(fā)現(xiàn)TKI治療失敗患者CNS和其他部位失敗耐藥機制有區(qū)別。

　　4、 血腦屏障可能致使顱內藥物濃度過低。

　　根據(jù)TKIS治療后顱內進展放療效果，馬勝林教授認為，TKIS治療出現(xiàn)顱內失敗，在患者顱外疾病控制穩(wěn)定的情況下，可以繼續(xù)使用TKIS，并且給予腦部放療。TKI聯(lián)合放療是非小細胞肺癌患者顱內轉移的有效治療手段。

　　在無EGFR突變狀態(tài)選擇的患者中，放療聯(lián)合吉非替尼治療非小細胞肺癌腦轉移，直到患者腫瘤進展或吉非替尼毒副作用不能耐受或其他原因終止治療。這些患者的總中位生存時間為13個月，無進展生存時間為10個月，1年積累生存率為58.7%。馬勝林教授認為，在出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征前及時發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌患者腦轉移是重要的，使患者有機會接受更為積極有效的治療，從而延長患者生存。

　　胸內失敗

　　馬勝林教授指出，TKIS治療背景下，IV期肺癌放療早期參與的潛在價值在于消滅非交叉抵抗的腫瘤克隆，即TKIS放療增敏;最大化TKI治療獲益，即延長PFS(無進展生存)。

　　關于支持在IV期肺癌中放療早期參與的證據(jù)，馬勝林教授舉出學者Mehta等發(fā)現(xiàn)在給予有效的化療后，50～60%的IV期肺癌患者1年內表現(xiàn)為疾病穩(wěn)定或原發(fā)病灶進展。另外，根據(jù)非小細胞肺癌姑息放療的Cochrane系統(tǒng)評價，評價結果顯示有強烈的證據(jù)支持對于PS評分較好的病人給予胸部局部放療，可提高生存率(尤其是伴有胸部癥狀的患者)：1年生存提高6%;2年生存提高3%。而根據(jù)付和誼等學者發(fā)表的有關IV期非小細胞肺癌同期化放療的臨床結果分析顯示，原發(fā)灶劑量>70Gy的較單純化療顯著延長生存率。因此，馬勝林教授提出：放療的早期應用是否可以延緩或減少TKIS耐藥的發(fā)生?

　　另外，馬勝林教授表示，TKIS耐藥后的其他治療包括射頻消融、粒子植入、腫瘤熱免疫、物理治療、中醫(yī)中藥等等。

　　最后，馬勝林教授總結了TKIS耐藥的局部治療策略：TKIS耐藥后的局部治療積極參與(依據(jù)病情臨床進展情況、分子病理特征等)，放療作為首選。同時，對TKIS治療有效的患者中有選擇的早期放療干預，包括PCI和原發(fā)灶放射治療，值得探索。

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