樂樂（化名）今年已經快11歲了，儼然一副小男子漢的模樣，可是媽媽心里卻有說不出的焦慮。因為兒子一出生就發(fā)現(xiàn)陰莖短小和尿道開口異常，而且和其他男孩子不同，樂樂一直以來都是蹲著撒尿。一家人曾在多家醫(yī)院就診，多次檢測染色體核型都是正常的男性46，XY，始終沒有找到致病原因。隨著兒子年齡和個頭增長，“小雞雞”卻紋絲不動，媽媽的擔心與日俱增。

經朋友介紹下，樂樂一家人找到了南方醫(yī)院內分泌代謝科曹瑛教授和她的性腺團隊，經過仔細的全身查體尤其是外生殖器檢查、激素測定、盆腔超聲和MRI以及遺傳學和基因學分析等檢查，文文最終被診斷為罕見的5α-還原酶缺乏癥。

曹瑛教授介紹，5α-還原酶缺乏癥的患者在小時候會表現(xiàn)為嚴重的尿道下裂、陰蒂樣陰莖，但睪丸、附睪、輸精管發(fā)育良好，無女性內生殖器，到了青春期可出現(xiàn)不同程度男性化——變聲、男性體型、陰莖增大伴有勃起、陰囊出現(xiàn)色素沉著以及睪丸增大降至陰囊等。

該病致病原因是因5α-還原酶的編碼基因SRD5A2發(fā)生變異導致5α-還原酶缺陷。5α-還原酶負責調節(jié)類固醇代謝的最下游，它將睪酮（T）還原為雙氫睪酮（DHT）。DHT與雄激素受體結合更穩(wěn)固，其激素強度更是睪酮的2.5倍。當5α-還原酶發(fā)生失活突變時，DHT減少甚至沒有，就會導致像樂樂這樣一出生就性別模糊難辨，睪丸發(fā)育不良，陰莖短小似陰蒂，同時存在尿道下裂。

“因該病為常染色體隱形遺傳，正是樂樂的爸爸媽媽都攜帶了該致病基因，雖然突變位點不同，但仍然導致樂樂的該基因復合雜合變異而致病?！?/p>

曹瑛教授表示，該病特變強調早期診斷，這對患兒性別的決定十分重要，對具有一定大小陰莖的患者應做男孩撫養(yǎng)，因青春期后可發(fā)育為正常男性。對外生殖器畸形者，可做整形，修補尿道下裂，并注射DHT以促進陰莖生長。外陰表現(xiàn)為女性者、手術變性有困難者應按女性撫養(yǎng)，睪丸切除術是必要的，以免青春期男性化，并給予女性激素補充治療以提供第二性征發(fā)育。

經組織泌尿外科、生殖男科、產前診斷中心、影像科及樂樂本人及家屬的多學科專家討論，樂樂一家決定選擇按男性性別撫養(yǎng)并選擇擇期實施尿道下裂修補術和尿道成形術，同時外涂雙氫睪酮凝膠補充雄激素。曹瑛教授及其團隊將繼續(xù)隨訪成年后文文的精子生成和生育保存能力。

相關鏈接：南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院內分泌科“性腺及青春期生長發(fā)育”亞?？?/strong>

2014年，南方醫(yī)院內分泌與代謝科設立“性腺疾病工作小組”，到目前已形成完備的“性腺及青春期生長發(fā)育”多學科協(xié)作診療團隊。對各類青春期發(fā)育異常、性腺功能減退、性分化及性發(fā)育異常疾病具有豐富診治經驗?，F(xiàn)常規(guī)開展下丘腦-垂體-性腺軸功能評價的各類激發(fā)試驗、生殖激素測定、免疫學檢查、染色體檢查及相關基因診斷檢測。

診治對象包括：特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥（IHH）、Kallmann綜合征（嗅覺缺失）、垂體性性腺發(fā)育不全、青春期發(fā)育延遲、先天性性腺發(fā)育不全、性發(fā)育障礙（DSD）、男性乳房發(fā)育癥、多毛癥、青春期月經異常、多囊卵巢綜合征（PCOS）等。上述疾病均制定了規(guī)范化診治流程，時間安排緊湊，使患者在相對較短的時間內可以明確診斷并及時啟動治療方案，為性發(fā)育相關罕見病患者提供優(yōu)質服務。

文章作者：南方醫(yī)院內分泌代謝科 王丹