7歲的思思是一個活潑開朗的小男孩，自幼體質不錯，雖然偶有感冒發(fā)熱，但身體一向都健健康康的。一場普通的發(fā)熱過后，思思出現(xiàn)走路不穩(wěn)的癥狀，走起路來像鴨子一樣一搖一擺的。來到中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院兒科就診后，思思最終被診斷患有一種罕見病——X連鎖腎上腺腦白質營養(yǎng)不良（X-ALD）。

2月28日是第十六個“國際罕見病日”。中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院兒科神經內分泌?？坪握刮母苯淌诮榻B，X連鎖腎上腺腦白質營養(yǎng)不良是罕見病中較為常見的一種，會引起神經系統(tǒng)和腎上腺的一系列問題，可導致聽覺和視覺功能損害、智力減退、行為異常、運動障礙等很多癥狀?！爱斉R床表現(xiàn)為兒童腦型時，病情往往進展迅速，出現(xiàn)癥狀后若不治療的話，兩年內可能發(fā)展至完全癱瘓甚至死亡。因此，這類患者要及早診斷、積極干預，才能盡量延緩病情的進展。”何展文副教授說道。

這種罕見病95%患者是男性，出現(xiàn)這些癥狀要警惕！

據(jù)思思的父母回憶，去年12月份思思突然出現(xiàn)發(fā)熱，當時最高體溫38.5攝氏度，吃了退熱藥后逐漸退燒。但自那之后，思思精神狀態(tài)比較差，并開始出現(xiàn)了走路不穩(wěn)的癥狀，走起路來像鴨子一樣一搖一擺的。此外，思思的性格也像變了一個人，表情總是比較淡漠，不像以前那樣活潑愛笑了。“我們起初以為只是發(fā)燒導致孩子狀態(tài)不佳而已，不料一個多月過去了思思的癥狀還是沒有好轉，我們才匆忙把他帶到中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院兒科就診?！?/p>

何展文副教授介紹，經過一系列檢查，思思的頭顱MR提示遺傳、代謝性腦白質病變，考慮X連鎖腎上腺腦白質營養(yǎng)不良（X-ALD）。這是一種遺傳性罕見病，是由于X染色體上（Xq28）ABCD1基因突變導致過氧化物酶體功能異常，從而導致脂代謝異常。這會使大量極長鏈脂肪酸沉積于大腦白質和腎上腺，引起神經系統(tǒng)和腎上腺的一系列問題。

“該病臨床表現(xiàn)多樣，典型X-ALD患者會出現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)損害和腎上腺皮質功能低下兩類癥狀。臨床表現(xiàn)為中樞神經系統(tǒng)功能損害時，主要是視聽覺功能損害、認知功能及肢體運動功能障礙；伴有腎上腺皮質功能減退時，表現(xiàn)為全身皮膚黝黑，尤其是口唇、乳頭、手掌皮膚皺折處為甚。兩者癥狀可同時出現(xiàn)或相繼出現(xiàn)，少數(shù)患者可單獨出現(xiàn)?！焙握刮母苯淌谡f道。

患上這種罕見病的患者95%為男性，發(fā)病率為1/21000-1/15500；而女性多為雜合子，屬于疾病基因突變的攜帶者。該病主要分為7型，思思患上的是其中最為常見的兒童腦型，約占比35%，多在學齡期4-8歲發(fā)病。

如何對X-ALD進行診斷呢？何展文副教授介紹，如果患者同時存在中樞或周圍神經系統(tǒng)病變和腎上腺皮質功能減退癥的表現(xiàn)，則高度提示本病的診斷。極長鏈脂肪酸水平升高和頭部MRI出現(xiàn)特征性的脫髓鞘病變，進一步支持此診斷?；驒z測發(fā)現(xiàn)Xq28的ABCD1基因突變是診斷X-ALD的金標準，并為診斷無癥狀和女性雜合子患者提供遺傳學依據(jù)。

專家提醒：X-ALD治療越早越好，已有患者存活20年

“雖然本病較為罕見，目前尚無根治方法，但這類患者若能盡早診斷、積極干預，就可以盡量延緩病情的進展，提高生活質量和生存率?！焙握刮母苯淌诮榻B，X-ALD的治療手段包括飲食調節(jié)、腎上腺皮質激素替代治療、異基因造血干細胞移植、對癥及康復治療等。

飲食調節(jié)手段包括用降低超長鏈脂肪酸水平的特殊食品——羅倫佐油代替日常食用油，并限制富含極長鏈脂肪酸的食物攝入，通過飲食治療可使部分患者病情稍有緩解；如果出現(xiàn)了腎上腺功能受損的表現(xiàn)，一般推薦激素替代治療；對于出現(xiàn)癲癇、肢體活動障礙等癥狀的患者，可進行對癥康復治療。

“而像思思這樣的兒童腦型X-ALD患者，可嘗試異基因造血干細胞移植治療，在早期可阻止疾病進展，改善患者生存結果。目前國際上已有X-ALD患者在接受移植后追蹤隨訪20年仍存活?！焙握刮母苯淌谡f道。

何展文副教授團隊在全面評估思思的病情后考慮，目前思思屬于X-ALD兒童腦型早期，除了運動障礙以外，暫未出現(xiàn)其他系統(tǒng)的異常。針對思思的病情，中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院小兒神經團隊及內分泌團隊指導思思調整飲食結構，限制富含極長鏈脂肪酸的食物攝入，進行營養(yǎng)神經及運動康復治療，同時著手準備異基因造血干細胞移植的相關事項，并動態(tài)觀察和評估腎上腺功能的變化。經過一系列干預治療，思思目前病情穩(wěn)定。

“我們兒科神經內分泌專科是在廣州地區(qū)開設最早的?？浦?，同時有小兒神經及內分泌團隊，專注于小兒神經系統(tǒng)常見病及罕見病，并精于兒童生長發(fā)育、遺傳、代謝、內分泌相關疾病診治?！焙握刮母苯淌诮榻B，除了癲癇、腦癱、智力低下、兒童孤獨癥、肌營養(yǎng)不良等常見病，科室在X-ALD等罕見病的診治也有豐富的經驗。

此外，由于X-ALD是一種需要多學科協(xié)助診治的疾病，除了全程需要小兒神經團隊及內分泌團隊評估診治外，如果像思思一樣考慮異基因造血干細胞移植，則需要小兒干細胞移植團隊的加入。中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院兒科血液?？剖菄遗R床重點科室，造血干細胞移植技術精湛、經驗豐富。兒科神經內分?？茀f(xié)同兒童血液腫瘤、干細胞移植?？平M成多學科診療團隊，可以為X-ALD患者提供全方位、全流程的治療。

何展文副教授為思思進行神經系統(tǒng)查體

何展文副教授（右）與思思合影